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在辅助生殖治疗中，传统试管婴儿方案常常被比喻为一条标准化生产线，通过外源性激素药物进行控制性超促排卵，旨在一次性获取多枚卵子，以增加可移植胚胎数和累积妊娠率。
然而，对于高龄，或者卵巢低反应的患者来说，这条生产线往往失灵。
她们的卵巢如同响应减弱的土地，即使施以高剂量促性腺激素，可募集的卵泡数目仍寥寥无几，获卵数低，周期取消率高成为常态。
这不仅意味着一次次希望落空，也伴随着药物副作用、身心负担与高昂费用的累积，使许多人在求子路上陷入用药无效、停针无望的两难境地。
然而，临床探索从未止步，当更多促排、更多卵子的标准逻辑在这类患者身上失效时，一种逆向思维的治疗策略正逐渐进入医学视野。
这个研究报道了三位平均年龄超过35岁，且既往促排周期失败的高龄低反应患者，通过此方案成功获得活产。
希望通过这三个成功案例，让我们看到高龄卵巢低反应姐妹的另一种可能，赶紧跟着圈姐一起来看看吧！
01从世界第一例试管婴儿得到启发
你知道吗？世界上第一例试管婴儿是在自然周期下诞生的。
这意味着没有给母亲使用大量促排卵药物，只等待她身体里每个月自然成熟的那一颗卵子，取出来做受精和移植。
但很快，这种方法就被控制性超促排卵技术取代了，这种方法一次就能取到多个卵子，培养出多个胚胎，成功率就大大提高了。
但是这对于卵巢低反应患者很不友好，即使使用剂量很大的药物，或者反复尝试多个周期，卵巢里能被唤醒和长大的卵泡也非常少，最后能取到的卵子也寥寥无几。
这时候，我们又开始去关注自然周期，这种方法更接近自然状态、用药极少、风险低、对身体负担小。
但是，这种方法效果很不好，取卵失败率高，可能在16.7%到71.4%之间，也就是说，有时候等了一整个月，最后却取不到那颗唯一的卵子。
即使取到卵并培养成胚胎进行移植，每次移植的怀孕率最高也只有23.5%，非常不理想。
只有一项研究，在35岁及以下的低反应患者中，自然周期试管婴儿取得了相对较好的成绩，怀孕率29.2%。
但即便如此，在那个研究中，医生也只取了那个最大的优势卵泡，而忽略了同时存在的其他小卵泡。
02从多囊患者试管经验得到启发
医生们发现，对于多囊卵巢综合征的患者，从那些小卵泡里取出未成熟的卵子，在实验室里把它们培养成熟，然后再受精，也能成功怀孕，成功率大约在30%左右。
于是，一个创新的想法诞生了，把自然周期取成熟卵和从小卵泡里取未成熟卵进行实验室培养结合起来。
在一个自然月经周期里，既取走那个自然成熟的大卵子，也把那些还没长大的小卵泡里的未成熟的卵子取出来，拿到实验室去精心培养成熟。
这样，一次周期就能获得多个可用的卵子。
这种一个都不放过的策略，对卵子极其珍贵的低反应患者来说，可能意义非凡，它能把一个周期里仅有的、无论大小所有卵泡都利用起来，做到物尽其用。
然而，这种新方案到底在多大程度上能帮到低反应患者？它的确切效果和地位如何？目前还不知道，因为几乎没有公开的临床数据来证明。
我们接下来要分享的这三个病例报告，就是要提供首批证据，它讲述了三位传统促排卵试管周期中反复失败的低反应女性，最终通过自然周期这个新方案成功怀上宝宝。
03第一位患者的故事
这位患者34岁，她不孕的原因是双侧输卵管堵塞，她之前尝试过两次常规的试管婴儿方案。
第一次用了长方案，结果只取到一颗卵子，第二次换了短方案，结果还是只取到1颗卵子，最终没有配成胚胎，只能取消周期。
两年后，她来到中心，希望尝试这个新方案。
在正式开始治疗前的一个月，医生先监测了她的卵泡生长情况，发现在周期第15天，她右侧卵巢有一个16毫米的优势卵泡，旁边还有几个小卵泡，这证明她有自己的排卵规律。
等到她下次月经来潮，真正的治疗周期启动。
从月经第10天开始，我们看到左侧卵巢有一个卵泡，右侧有2-3个卵泡。
等到第12天，优势卵泡长到12.5毫米，医生认为时机成熟了，就给她打了一针hcg，36小时后，按计划进行取卵手术。
然而，最意想不到的情况发生了，当我们去取那个被寄予厚望的优势卵泡时，发现里面空空如也——那颗主力卵子，已经自己提前排掉了。
这在常规治疗中，几乎等于这个周期宣告失败，白忙一场。
但新方案的核心优势就在此刻显现！虽然主力卵泡跑了，医生没放弃，我们按原计划，把旁边那几个不起眼的小卵泡全部穿刺取出卵子，一共获得了3颗。
这3颗卵子，1颗是已经成熟的，可以直接用，另外2颗是未成熟的，医生把它们放进特制的培养基，24小时后，它们成熟了！
我们采用了卵胞浆内单精子注射，确保每个卵子都能成功受精，结果令人欣喜，3颗卵子全部受精并开始分裂。
医生把这三颗受精卵一起移植回子宫，移植后一切进展顺利，最终在怀孕39周时，患者顺利生下了一个7斤2两的健康女宝宝。
04第二位患者的故事
这位女性35岁，月经正常，但一侧输卵管已经切除，另一侧堵塞。之前做过一次促排，结果卵泡长得参差不齐，被迫中途放弃。
患者采用新的疗法，在月经第8天，发现一个优势卵泡长到14.5mm，符合触发条件，注射hcg破卵针。
36小时后，医生取走了那个优势卵泡，但发现它质量不佳，又取走了旁边几个未成熟卵子，也放在培养皿里培养成熟。
最终，未成熟卵泡配成一个8细胞和一个4细胞可以移植，14天后验孕失败。
但这第一次尝试证明，从小卵泡里取出的后备卵子，是能养成可用胚胎的。
下个周期，同样的策略，月经第9天，优势卵泡 
这次运气不错，取到了两颗自然成熟的卵子，一颗来自优势卵泡，一颗来自小卵泡，这意味着实验室培养的步骤都省了，质量可能更好。
这两个卵泡培养出两个胚胎，分别是5细胞和7细胞，全部移植。
14天后验孕成功，但不久B超发现是双胞胎。更揪心的是，其中一个宝宝后来停止发育，最终那个强壮的胚胎坚持到38周，活产7斤重的健康男婴。
05第三位患者的故事
这位患者41岁，不孕16年，丈夫是无精症，只能通过睾丸穿刺取精，之前促排和微促方案都失败了。
她卵子少、取精手术也很痛苦，必须精打细算，所以他们采取了一个极为精密的三步走方法。
第一步先攒卵，连续两个自然周期，不移植，只取卵并立刻将卵子冷冻保存，两个周期下来，她们攒了3颗卵子。
在第三个自然周期，她再次取卵，这次新鲜获得了2颗卵子，与此同时将前两个周期存的3颗冻卵全部解冻激活。
解冻的3颗卵子中，有2颗废弃了，只有1颗存活，然后医生给1颗复苏的卵子和2颗新鲜的卵子全部进行了显微受精。
第三天，形成了3个胚胎（8细胞、7细胞、3细胞），虽然复苏卵子的胚胎发育慢一些，医生还是决定将三个胚胎全部移植。
最终，她们成功了，而且是一个稳健的单胎妊娠，在论文投稿时，宝宝已经31周。
06为什么这条路能走通？
研究者对三位患者成功的机制进行了解释，因为这类患者通常年龄偏大，卵巢储备差，对促排药物不敏感，传统促排，对她们的效果差、代价高、风险大。
自然周期不用或极少用促排药物，让身体自己选出一个优势卵泡，这样获得的卵子质量可能更好，同时子宫内膜环境没有被药物干扰，更利于胚胎着床。
因此，当其他方案都失败时，这成了值得尝试的最后手段。
从三个成功案例中，研究者发现了一个颠覆性观点——无论是那个最大的优势卵泡，还是旁边不起眼的小卵泡，它们里面的卵子，都有同等的发育潜能和怀孕机会。
第一位患者和第三位患者的故事证明，即使优势卵泡提前排掉了，从小卵泡里取出的未成熟卵，在实验室也能养熟、受精，变成健康宝宝。
第二位患者的故事说明，有时候小卵泡也能直接取出成熟卵子。
这意味着医生不应该放弃任何一个卵泡，哪怕B超只看到一个卵泡，也要尽力取出来试试，多一个卵子，就多一个胚胎，多一份希望，能极大避免周期取消的沮丧。
第三位患者女方卵少，男方还无精，对于这类患者，即便是微刺激，效果也不比自然周期好，反而让患者多花钱，多受罪。
最后作者强调，对于自然周期方案，不要试一次失败就放弃，因为每个月的机会都是独立的，这个月没成功，下个月成功率一样。
因此，医生应该建议患者考虑捐卵或彻底放弃之前，充分告知她们连续尝试自然周期结合体外培养的试管方案，或许结局就不一样。
这三个真实案例揭示了一种新的治疗思路，在适当的时候，做减法比做加法更需要智慧和勇气。
自然周期联合IVM方案，正是通过这种减法智慧，为高龄、低反应女性开辟了一条新路径。
它并非万能钥匙，而是生殖医生武器库中一个重要的补充选择，其成功高度依赖个体情况与实验室技术。最重要的是，它带来了希望和另一种可能。
如果你也面临类似困境，这篇文章的价值在于提供一个可探讨的新方向。
请务必与您的生殖医生深入沟通，结合您的具体情况，判断这条路径是否适合您。医学的每一次探索，都在为生命点亮新的可能。
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——THE END——
参考文献Natural cycle IVF/IVM may be more desirable for poor responder patients after failure of stimulated cycles. J Assist Reprod Genet. 2011 Sep;28(9):791-5. doi: 10.1007/s10815-011-9597-6. Epub 2011 Jun 22.
